周善良、體細體細周嘉匯/文

隨著生命科學和醫學領域的胞I胞臨不斷發展，體細胞臨床研究逐漸成為科研和醫療領域的監管究工官方回應女子吃淄博燒烤吃出刀片熱點之一。

繼2023年5月9日國家衛生健康委員會（NHC）發布《體細胞臨床研究工作指引（征求意見稿）》（“征求意見稿”）后，制度作2023年8月18日，落地覽中國醫藥生物技術協會（CMBA）受國家衛健委科教司委托正式發布了《體細胞臨床研究工作指引（試行）》（“《工作指引》”），床研這意味著體細胞臨床研究監管的引概進一步規范，有助于確保體細胞臨床研究在合法、體細體細安全和倫理的胞I胞臨官方回應女子吃淄博燒烤吃出刀片框架內開展，為相關研究提供了監管指引和方向。監管究工

本文將就國內體細胞臨床研究的制度作監管路徑進行分析，并重點探討此次新規《工作指引》，落地覽以供業內人士參考。床研

一、引概新規《工作指引》出臺背景

如在前篇《生命科學和醫藥健康產業觀察（一）：細胞和基因治療監管體系》中提到，體細體細作為細胞和基因治療（“CGT”）產品一類中的體細胞治療通常存在“雙軌制”監管路徑：一種是不以產品上市為目的，作為醫療技術進行臨床研究，受到衛健委的監管；另一種是以產品上市為目的，進行臨床試驗，作為治療用生物制品受到藥監局監管。

然而，體細胞治療作為一種針對疑難疾病的新型治療方式，面臨著風險效益不確定和研發成本高昂的難題。因此，為了降低不確定風險，除了在申報新藥臨床試驗（“IND”）之前開展臨床前研究，藥企往往希望可以針對研發管線進行早期探索性臨床研究，即與醫療機構合作開展研究者發起的臨床研究（“IIT”），用于初步的數據收集以及對體細胞治療產品進行安全性和有效性的初步驗證。與相對完善的IND監管體系不同，體細胞IIT在《工作指引》出臺前并未存在有效的監管法規，進而導致IIT質量良莠不齊且安全性難以保證。此次《工作指引》的發布，就是針對體細胞IIT現有監管空白的有力補充。下文將針對此次新規展開詳細分析。

二、體細胞臨床研究的定義變化

實踐中由于細胞種類多樣、特性機制不同，各種細胞間往往難以定義明確界限。從生物學的角度，體細胞是相對于生殖細胞而言的細胞，也即指多細胞生物體中除生殖細胞以外的所有細胞。因此，從這個角度來看，體細胞的科學定義包含了干細胞，除干細胞外，還涵蓋了其他幾類關注度較高的臨床轉化應用細胞類型，如免疫細胞、骨髓細胞和脂肪細胞等。

相較于征求意見稿，《工作指引》對體細胞臨床研究的定義進行了更新，根據其定義，體細胞IIT是指利用人自體或異體的成熟/功能分化細胞，經可能改變體細胞特性的體外操作后，如分離、純化、激活、擴增培養、負載、遺傳修飾、凍存和復蘇等（不包括單純分離），作為研究性干預措施回輸（或植入）人體，用于疾病治療的臨床研究。

干細胞屬于原始且未特化的一類細胞類型，因此，盡管“成熟細胞”的定義較為寬泛尚不明確，干細胞通常不會被視為前述的“成熟/功能分化細胞”。由此可見，《工作指引》在征求意見稿基礎上對“干細胞治療”和“體細胞治療”間的關系在一定程度上進行了劃分，體現出在定義上將“干細胞治療”和“體細胞治療”予以區分的傾向，但需要指出的是，體細胞治療仍未在法規層面形成精準定義，因此與干細胞治療的關系還有待進一步明確。

三、《工作指引》適用范圍

如前述分析，體細胞IIT不同于藥物臨床試驗，其研究的出發點不以上市為目的，而是基于其前期的研究基礎開展的一種早期臨床探索，用于回答某些科學問題或驗證某些科學假設。其中適用范圍為：